星辉手机app怎么安装。中性粒细胞哮喘患者对吸入性糖皮质激素和针对2型炎症的生物制剂反应欠佳，是临床工作中亟待解决的难题。近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科甄国华教授团队在《American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology》发表题为“SERPINB10 promotes neutrophilic airway inflammation in asthma”的研究，首次揭示了气道上皮细胞SERPINB10基因表达异常升高并促进哮喘中性粒细胞气道炎症的发生发展，为中性粒细胞哮喘患者提供了新的潜在治疗靶点。

　　研究团队利用哮喘患者支气管刷检样本、 屋尘螨 联合poly(I:C)模拟病毒感染的小鼠哮喘模型和人支气管上皮细胞实验，从多个维度证明SERPINB10在气道上皮细胞中通过激活NF-κB和NLRP3炎症小体 信号通路 ，促进哮喘中性粒细胞气道炎症的发生发展。

　　在屋尘螨联合poly(I:C)诱导的中性粒细胞哮喘动物模型中，Serpinb10基因敲除小鼠的肺泡灌洗液内中性粒细胞、嗜酸性粒细胞数量显著减少，肺泡灌洗液上清中IL-1β和IL-6蛋白水平下降，气道周围炎性浸润及黏液分泌均明显减轻。同时，肺组织中性粒细胞趋化因子Cxcl1、Cxcl2、Cxcl15的表达水平被显著抑制。

　　在HBE细胞中使用 siRNA 沉默SERPINB10基因表达后，poly(I:C)诱导的磷酸化IκBα、磷酸化p65水平降低，同时NLRP3和pro-IL-1β的表达被抑制，导致IL-1β、IL-6的释放减少及CXCL3、CXCL8、CCL5的表达水平显著下降。相反，过表达SERPINB10可增强IL-1β、IL-6分泌，该效应被IκBα磷酸化抑制剂或NLRP3抑制剂阻断。

　　在非嗜酸性粒细胞哮喘患者的支气管刷检样本中，SERPINB10表达较对照组显著增高，且与FEV1占预计值百分比负相关，即SERPINB10表达水平与气流受限严重程度正相关。此外，非嗜酸性粒细胞哮喘患者支气管刷检样本中NLRP3、IL1B和IL6的表达升高，并与SERPINB10水平呈正相关。

　　图2 在哮喘患者中，气道上皮细胞 SERPINB10 的表达与 NLRP3 及中性粒细胞相关炎性细胞因子的表达正相关

　　该研究首次阐明气道上皮细胞SERPINB10通过激活NF-κB/NLRP3通路，驱动中性粒细胞性气道炎症，且其表达水平与哮喘严重程度密切相关。这提示SERPINB10有望成为中性粒细胞哮喘的新治疗靶点，这一发现为当前中性粒细胞哮喘的临床困局迈出了重要一步。

　　华中科技大学同济医学院附属同济医院 呼吸与危重症医学科甄国华教授、冯雨晨主治医师为论文的共同通讯作者；孔维强博士、黄春丽博士为论文的共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、湖北省重点研发计划、及同济医院创新转化项目的资助。

　　华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科教授、主任医师、博士生导师。中华医学会呼吸病学分会哮喘学组委员。主要研究方向为哮喘、慢性阻塞性肺疾病。先后主持国家自然科学基金重大研究计划、面上项目等7项，科技部十三五国家重点研发计划课题1项，湖北省重点研发课题1项。在Am J Respir Crit Care Med, Proc Natl Acad Sci USA等发表SCI论文多篇。获得湖北省科学技术奖（自然科学奖）二等奖，首届中华医学会呼吸病学分会“高影响力学术论文奖”。

　　华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科主治医师。中国医药教育协会诊断学委员。主要研究方向为哮喘、慢性阻塞性肺疾病。先后参与国家科技重大专项1项、国家自然科学基金面上项目2项，主持同济医院青年基金1项。在JCI Insight、Am J Respir Cell Mol Biol等发表SCI论文多篇。获得湖北省科学技术奖（自然科学奖）二等奖。

　　华中科技大学同济医学院附属同济医院，医学博士，师从甄国华教授，2024年起工作于云南省第一人民医院，主要研究方向为哮喘。